内源性抗氧化剂的临床研究

临床研究成果

内源性抗氧化剂的临床研究

——谷胱甘肽抗氧化酶:Glutathione-Px(GSH)

1、谷胱甘肽药理和临床研究新进展

中国药科大学生物制药学院(210009) 顾取良 吴梧桐

【摘 要】谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸三种氨基酸组成主要存在于细胞中,必须由细胞合成,不能象维生素那样从体外补充。不过,人体可以通过服食谷胱甘肽前驱物来促进细胞合成,但同时自由基累积减少谷胱甘肽的合成

谷胱甘肽除具有抗氧化、清除自由基的细胞保护作用外,还可以还原其它使用过的抗氧化剂,使其它抗氧化剂如维生素A、维生素C、维生素E等再循环使用。同时具有增强免疫功能、去除毒素、去除抗癌物、抗离子辐射照射、合成与修复DNA、合成蛋白质、活化酵素等功能。越来越多的临床实验也显示谷胱甘肽的数量增加后,对老化、心血管、消化系统、中毒、传染病和免疫力、癌症、呼吸系统和新陈代谢都有帮助。至少40种疾病和失调症与谷胱甘肽有关。

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加拿大麦基尔大学古特曼教授:谷胱甘肽可被看作是人体内抵抗自由基的总枢纽 “谷胱甘肽在过去只是生物化学界的名词,但是这个名词相信很快就会象胆固醇一样深入民心,成为人们衡量健康指标之一。”

1) 药理学研究

1.1 神经保护作用

1.2 抗惊厥、癫痫发作及镇痛作用

1.3 血管保护作用(抗高血压\抗血栓\抗动脉粥样硬化)

1.4 抗HIV作用

1.5 抗肿瘤和化疗保护作用

1.6 听力保护作用

1.7 抗炎

2) 临床应用

2.1 眼部疾患  2.2 肝损伤  2.3 肾损伤  2.4 化疗保护  2.5 糖尿病

3) 小结

谷胱甘肽具有广泛的生理和药理活性,因此具有广泛的临床应用潜力。相信随着对于其在中枢神经系统中的作用和与肿瘤治疗的关系的进一步明确,谷胱甘肽的临床应用及相关药物的设计和开发将有更大的进展。

2、谷胱甘肽具防治疾病效用-GSH对健康人与病人之重要性

GSH克服运动所引起的氧化压力

运动会诱导身体产生氧化压力。氧化压力是活性氧物种(ROS)产生超出身体抗氧化能力时的一种状态。我们即使仅做三十分钟的运动,也可看出氧化压力的指标变化,例如血液内GSH的变化,以及血浆中产生脂质过氧化物。ROS有广范围的病理生理效应。高浓度之ROS会使骨骼肌造成氧化性的疲劳。GSH是体内抗氧化防御系统的枢纽。抗氧化剂像维生素E、维生素CGSH,三种合用时,具有相乘的效用。体内抗氧化剂链锁反应中的亲脂性维生素E,它的功用是当做断链性的抗氧化剂,避免脂质引起过氧化。可是维生素E在抗氧化作用过程中,本身也会产生自由基(叫做chromanoxyl radicaltocopherol-O)。水溶性的抗氧化剂维生素CGSH,则会把含有自由基的维生素E改变回不具自由基的维生素E,才可以再被利用。维生素C和具有活性的物质作用后,所产生之维生素C氧化物质也具有自由基,所以也得依靠GSH之助才会重新变回还原型的维生素C

3、谷胱甘肽治疗白内障的作用

在正常晶状体中因谷胱甘肽在晶状体代谢过程中能合成故含量非常高,且以晶状体上皮细胞中含量最高,绝大部分以还原态存在。当晶状体混浊时,GSH含量下降,且随混浊程度加重而剧减。因此,维持GSH的正常水平对维持晶状体透明性方面起着重要作用。

1966年小口等人首先用GSH治疗老年性白内障,获得良好效果,其后许多作者相继报告GSH治疗初期、中期老年性白内障的疗效,受到重视。

4谷胱甘肽治疗糖尿病神经病变

中国新药与临床杂志 2000年第1期第19卷    作者:姚民秀 徐倩 李盈 赵桂欣 孟新 陈学宾

单位:姚民秀(青岛医学院 第二附属医院,山东 青岛 266042);徐 倩(青岛医学院 第二附属医院,山东 青岛 266042);李 盈(青岛医学院 第二附属医院,山东 青岛 266042);赵桂欣(青岛医学院 第二附属医院,山东 青岛 266042);孟 新(青岛医学院 第二附属医院,山东 青岛 266042);陈学宾(青岛医学院 第二附属医院,山东 青岛 266042)

关键词:谷胱甘肽;糖尿病神经病变;神经传导;超氧化物歧化酶

摘 要:目的:观察谷胱甘肽对糖尿病神经病变的疗效。方法:28例糖尿病神经病变病人(男性12例,女性16例,年龄62 a±s 5 a)在应用降糖药较好控制血糖后加用谷胱甘肽1.8 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,qd, 710 d为一个疗程,应用2个疗程。结果:显效18例,显效率64%,有效8例,总有效率93%,肌电图示病人神经传导速度明显改善(P0.05P0.01。结论:谷胱甘肽是治疗糖尿病神经病变的良好药物。

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,目前对这一常见病症尚缺乏特异性治疗方法。谷胱甘肽(glutathione)是一种细胞内重要的调节代谢物质12,能提供巯基、半胱氨酸,维持细胞的正常代谢与保护细胞膜的完整性,并能结合亲电子基与自由基等有害物质3,具有抗脂质过氧化作用4,可直接使自由基还原或促进超氧化物歧化酶合成5。谷胱甘肽过氧化物酶能清除体内过氧化氢,并且可以预防体内羟基(-OH)的形成6。高血糖可使组织谷胱甘肽代谢异常,导致谷胱甘肽依赖性H2O2降解机制受损害,从而使神经组织易受损伤7Bravenboer8报道,谷胱甘肽可预防和治疗动物糖尿病性神经病变。我们对28例糖尿病神经病变病人应用谷胱甘肽注射液治疗,观察其疗效。

5、肿瘤患者SA和GSH-PX临床应用评价     

《中华中西医杂志》 2003年6月第4卷第12期

【摘要】谷胱甘肽过氧化物酶是含硒的酶,该酶活力与机体硒水平为正相关;硒改变时,影响细胞膜的结构和功能,从而细胞膜不稳定,且容易变性。唾液酸是细胞膜的主要组成部分,参与细胞表面多种生理功能。细胞变性时,膜表面发生显著改变,所以唾液酸的含量也发生改变。

【结论】总之,当人体患癌症时,细胞变性,细胞膜糖蛋白增高,细胞结构和功能也发生改变。因此,血清唾液酸含量增高,谷胱甘肽过氧化物酶活力降低。此二项检测可作为癌症监测的生化指标。

6、谷胱甘肽治疗药物性急性肾损害

上海医科大学附属中山医院肾内科(200032) 廖履坦  无锡市第二人民医院肾内科 (214002) 蔡卫平

【摘 要】 目的 评价谷胱甘胱对药物性急性肾损害的疗效. 方法 88例药物所致急性肾损害病人分为2组,52例用谷胱甘肽治疗(下称治疗组),36例用复方氨基酸(下称9AA)和金水宝胶囊(下称Cs-4)治疗作对照组。2组其他治疗相同。治疗组每日用谷胱甘肽1200mg静脉滴注,qd×2~4wk;对照组用9AA250mL静脉滴注,qd×2~4wk,无肾功能衰竭(肾衰)者仅口服Cs-40.99g,tid×4wk。 结果 2组中对急性肾衰总有效率分别为92%和64%(P<0.05=;对血尿、蛋白尿总有效率分别为89%和85%,57%和50%(P<0.01和P<0.05

【关键词】 谷胱甘肽;药物疗法;急性肾功能衰竭;氨基酸类;必需氨基酸;冬虫夏草

【结论】谷胱甘肽对药物性急性肾损害有明显的疗效。

7、谷胱甘肽与维生素C联合治疗黄褐斑34例近期疗效观察

中华实用医药杂志 2003 10 月 第 3 卷 第 19   陈国静林海峰娄敏柳曦光

黄褐斑是一种常见的获得性色素沉着性皮肤病。发病机制十分复杂,皮损局限于皮肤的暴露部位,常分布于面部,大多表现为对称性片状色素斑。尽管黄褐斑很少带来肉体上的痛苦或直接危及生命,但暴露部位的皮损影响美容,给患者带来严重的精神和心理压力,目前治疗黄褐斑的药物和方法很多,但距患者的要求甚远。近期在黑龙江省医院皮肤科采用谷胱甘肽(商品名阿拓莫兰)与维生素C联合治疗黄褐斑,收到较好的效果,现介绍如下。

【摘 要】黑龙江省医院皮肤科于2002111月间共治疗34例特发型(无明显诱因可查者)黄褐斑病人。患者皆为女性,均符合全国色素病学黄褐斑诊断标准。具有典型皮损,色素沉着程度不一致,在自然光下,表皮型(淡褐色)17例,真皮型(蓝褐色)8例,混合型(深褐色)9;年龄3045岁,平均32.4;病程311年,平均2.7年,病程<524例,>510例。所有病人无妊娠、未口服避孕药及性激素,且不伴有内分泌疾病及其他疾病。

【结论】黄褐斑为色素沉着性皮肤病中的常见病、多发病、难治病之一。其发病机制及病因十分复杂。现代医学研究表明,黑色素的形成是酪氨酸的一系列氧化反应过程,酪氨酸酶(TYR)将酪氨酸依次氧化成黑色素,此酶活性过程与体内生化过程、物理环境因素有着密切联系,在此过程中,任何环节发生障碍,即可导致色素异常而发生色素性疾病,阿拓莫兰为还原型谷胱甘肽,是含有活性巯基的三肽。它参与体内多种重要的生化代谢反应,并有抑制酪氨酸活性作用。可使黑色素合成由优黑素转为褐黑素,因此颜色变浅。而维生素C能将颜色较深的氧化型色素还原为色浅的还原型色素,将多巴醌还原为多巴,抑制黑色素的形成。我们将两种药物联合起来用于治疗黄褐斑,经2个疗程(8周)治疗后,总有效率达91.18%。本组观察结果提示:1)病程短者治愈率高。这可能与病变早期色素沉着主要发生于表皮,随病程延长,逐渐发展至真皮有关。(2)疗程越长疗效越佳。这符合黑色素从基底层产生并随后脱落的过程约需4周,为了脱去原有色素。更多抑制黑色素细胞产生黑色素,至少应治疗8周以上。(3)表皮型(淡褐色)者效果较好,提示色素在皮肤存在之深浅,亦会影响到治疗效果。本组观察病例中未发现明显的系统性不良反应。仅1例发生轻度月经紊乱,但不影响治疗,停药后恢复正常。为此,我们认为谷胱甘肽与维生素C联合治疗黄褐斑是一种有效而安全的方法,可供临床上选择应用。

8、谷胱甘肽与帕金森症

吴汉钧 (2002-05-19)

有临床实验显示,帕金森症和早老性痴呆症的患者在服用免疫乳浆蛋白浓缩物Immunocal后,症状明显延缓了,脑细胞的活性再次激活。研究证实:免疫乳浆蛋白浓缩物含有大量的谷胱甘肽前驱物,能促进细胞合成谷胱甘肽

9、谷胱甘肽与流感

2000年艾茉莉大学的研究员在加州圣地亚哥的实验生物学年会的报告指出:把GSH直接使用在粘膜组织上有助于防范流感。另一份对于肺病的报告里曾经探讨吸入GSH,对肺病有直接的好处。


临床研究成果

内源性抗氧化剂的临床研究

——超氧化歧化酶SOD

1、老年脑血管病与自由基SOD的关系          

《中华现代临床医学杂志》 2004年11月

【摘要】近年来已有很多学者注意到了脑急性缺血后恢复血流灌注会发生再灌注损伤。并指出自由基连锁反应造成损伤是脑再灌注损伤的重要病理环节[1]。本文对老年人脑血管病患者做血浆丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)检测,探讨自由基系统与脑血管病的关系

【结果】 脑血栓形成组MDA为(5.1±2.8)mmol/L,较对照组升高(P<0.01)。腔隙性脑梗塞及脑出血组的SOD均比对照组降低(P<0.05),SOD/MDA同样也比对照组减少(P<0.05)。脑出血组SOD为(121.9±32.9)NU/ml,比治疗前组SOD(84.8±21.6)NU/ml升高(P<0.05),脑出血治疗前后SOD/MDA比较有增加(P<0.05)。

2、脑梗塞患者血浆β-内啡肽及血清MDA、SOD的变化  

《西安医科大学学报》 2000年第1卷第3期

【摘要】目的 探讨β-内啡肽在缺血性脑损伤中的作用机制。方法 应用放射免疫分析法对46例急性脑梗塞患者血浆β-内啡肽(β-EP)及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量进行测定。结果 梗塞急性期β-EP及MDA、SOD含量均显著升高(P<0.01=,病情越重,含量越高;而且血浆β-EP与MDA含量呈显著正相关(P<0.01=,β-EP与SOD含量,在轻型病人相关性不明显,在中型和重型病人呈显著正相关(P<0.01,P<0.05=。结论 内源性阿片肽和自由基在缺血性脑损伤中具有重要的作用,且内源性阿片肽与自由基的产生有一定的相关关系

3、高血压患者血清SOD、LPO、GSH-PX含量的变化及其临床意义

《放射免疫学杂志》 2004年第17卷 第4期

【摘要】 目的 探讨了高血压患者血清中SOD、LPO、GSH-PX含量的变化。方法 分别应用放射免疫分析和生化法对55例高血压患者进行了SOD、LPO、GSH-PX水平的检测,并与38名正常健康人作比较。结果 高血压患者血清中SOD、GSH-PX水平明显低于正常人组(P<0.01=,而LPO水平则明显高于正常人组(P<0.01=。结论 血清SOD、LPO、GSH-PX水平的变化与高血压病的发生和发展密切相关。

4、脊髓缺血再灌注后脊髓组织自由基和超氧化物歧化酶的动态变化

成都军区总医院麻醉科   610083

徐贵森   代雪梅  张玉兰  刘英海  刘合年

摘要 目的:研究脊髓缺血/再灌注早期脊髓组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,以探讨自由基在脊髓继发性损伤中的作用,对脊髓缺血再灌注损伤防治提供依据。方法:36 只成年雄性SD大鼠,均经左侧腹部背最长肌外侧缘直切口,解剖分离腹主动脉,实验组30只于左肾动脉下方夹闭腹主动脉40min,然后开放腹主动脉,关闭腹腔,造成脊髓缺血再灌注模型。连续观察再灌注后1h4h8h16h24h脊髓组织内自由基含量和超氧化物歧化酶活性,每个时相点6只。缺血前组(n=6)除不夹闭腹主动脉外所有操作相同分别于缺血前、缺血再灌注后1h4h8h16h24h等各时相点断头处死动物,取脊髓组织(L2~3),用冰生理盐水洗去残血,拭干。MDA采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法,利用722分光光度计于波长532nm测定。SOD测定采用黄嘌呤氧化酶法,操作步骤按试剂说明书进行。结果:脊髓缺血再灌注后脊髓组织MDA含量持续上升,16h达最高峰,此后随之下降,但至24h仍高于缺血前组;SOD活性在再灌注后1h即开始下降,16h达最低,随后逐渐回升,至24h基本接近缺血前。结论:自由基在脊髓缺血再灌注早期就开始升高,并贯穿脊髓缺血再灌注继发性损伤的整个病理过程。,对脊髓缺血再灌注损伤的保护应尽早进行。

关键词   缺血再灌注;自由基;超氧化物歧化酶;动物,实验

5、动态监测SARS患者丙二醛一氧化氮和超氧化物歧化酶含量变化及其意义

中国中西医结合急救杂志2003年9月第10卷第5期

庄俊华1,黄宪章1,林 莉1,潘婉仪1,林 琳2

(广东省中医院二沙岛分院  ①检验科,②内三科,广东 广州 510105)

摘要目的动态监测严重急性呼吸综合征(SARS)患者丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,并探讨其意义。方法:采用硫代巴比妥酸比色法测定MDA,硝酸还原酶法测定NO,黄嘌呤氧化酶抑制法测定SOD。分析早期、恢复期SARS患者以及出院后SARS随访者,一线未患SARS的医务人员,健康体检者血清中MDA、NO和SOD含量的临床意义。

结果:SARS早期MDA均值水平显著高于恢复期(P<0.001),恢复期均值均高于出院后随访时和健康人群(P均<0.001)。SARS早期NO均值水平较高,恢复期和随访时次之。SARS早期SOD均值高于恢复期(P<0.001)、低于健康体检者(P=0.024),恢复期均值显著低于出院后随访时、一线未患SARS医务人员和健康体检人群(P均<0.001)。结论:严重急性呼吸综合征的发病机制中病理损伤与自由基有关,SOD具有抗损伤作用。

关键词:严重急性呼吸综合征;丙二醛;一氧化氮;超氧化物歧化酶


临床研究成果

内源性抗氧化剂的临床研究

——硫锌酸  辅酶Q10

1、万能活氧剂——硫辛酸

据英国《BBC新闻》(BBC NEWS2003/08/03)报道, 天然的抗氧化剂如松树皮抽取物与葡萄子抽取物,或是最近颇受到重视的欧洲蓝莓. 与最常被人提及的传统维生素 CE 或是 beta-carotene,在许多的临床试验与流行并学的统计上都被发现具有预防慢性病的价值. 并且成为当今抗老化医学的重要主题另外一种抗老化抗氧化功能称之为 Alpha- Lipoic Acid 的硫辛酸的抗氧化剂对人体作用巨大。

硫辛酸存在于线粒体的酵素,具有脂溶兼水溶的特性,可以在全身通行无阻,到达任何一个细胞部位,提供人体全面效能。美国加州大学柏克莱分校的帕克博士(Dr.Lester Packer)是世界顶尖的硫辛酸和抗氧化剂权威。他发现硫辛酸不像别的抗氧化剂在体内只有一项特定的任务,它具自由体的身份,能在其它抗氧化剂短缺时为之代打;也就是说,如果您体内缺乏维生素EC,硫辛酸将暂时接手它们的工作。而且硫辛酸还能大大增强维生素CE的作用,会提高这些抗氧化成份的效果,但由于硫辛酸只少量存在于马铃薯、菠菜及肉类中,因此若要补充足够的硫辛酸来预防疾病,最好选择已萃取好的营养补充品,经测试蓝莓愫片是体内硫辛酸的催生剂,能加强硫辛酸的功能。

有研究报告显示提升体内硫辛酸含量,可用来预防甚至治疗 AIDS 、糖尿病及其并发症、神经系统退化及肝机能失调等疾病。

2、活心健脑素抗氧化剂辅酶(Co-Q10)

辅酶是具有强效抗氧化功能的脂溶性微量营养物。它具有高吸收率,可维持心脑细胞膜的完整性,增强体内抗氧化系统的功能,活化组织细胞,延缓衰老。此外,活心健脑素可预防各种心脑疾病,并对缓解心绞痛,心力衰竭,高血压,高血脂症,心律不整等疾病有重要辅助作用。

辅酶Q10是细胞线粒体的成份,且是产生能量的要素。Q10存在于身体内的每个细胞内,在促进精力供给的功能上(提供精力予细胞)是不可或缺的必须物质。

辅酶Q10不但能改进心肌的代谢,治疗由冠状动脉窄化所造成的胸腔疼,减少心绞痛的发生,加强心脏的跳动功能,治疗充血性心脏衰竭。也是强力的抗氧化剂,不但能增强免疫系统、延缓老化,在防治象癌症、高血压、心脏病等过程中扮演重要角色,有比维他命E更强的作用。它同时也增加活力,尤其是那些不做运动的人,更需要补充辅酶Q10,以增加活力。对于心脏是必需的辅酶Q10在预防和治疗各种类型的心血管疾病方面已引起特别的注意。它在预防导致动脉硬化的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的氧化方面非常有效。

几项研究已显示:
患有充血性心力衰竭的患者和其它心血管疾病的患者在他们的心脏组织中比健康人有明显的低含量的辅酶Q10。而每日少量的100mg的补充已显示出可明显地改善它们的状况。辅酶Q10目前在日本已被批准用于治疗充血性心力衰竭。心脏病和中风产生了突发的游离基(局部缺血性再灌注),这能导致广泛的组织损害。具有较高辅酶Q10含量的患者较少地遭受这些病症的损害。许多超重的人具有很低的辅酶Q10的含量,而补充可使他们减去重量。这是由于辅酶Q10的作用可加速脂肪的代谢。
一些最近的在阿根廷神经科学研究所进行的很有意义的研究已显示,在高血压患者中,在一小时内口服100mg的辅酶Q10可增强大脑的治疗和敏捷。保持你的牙龈健康和与癌症作斗争辅酶Q10已被成功地用于与牙周疾病作斗争,特别是齿龈炎(牙龈疾病)。

辅酶Q10的缺乏会使组织受齿龈炎的影响。而实验已表明少量的50mg/的补充能够减少炎症。在丹麦进行的研究已表明,一些证据表明辅酶Q10在与某些癌症作斗争中也是有效的。

3辅酶Q10对老年冠心病患者自由基的作用

摘要 目的:探讨辅酶Q10对老年冠心病患者自由基的影响。方法:观测30例老年冠心病患者辅酶Q10治疗前、后超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的变化,并与对照组比较。结果:用辅酶Q10治疗后,患者血浆总SOD活力升高,MDA含量下降(P<0.01),对照组则无显著改变(P>0.05)。 结论:辅酶Q10具有抗氧化及清除自由基的作用,适用于冠心病的治疗。

关键词 辅酶Q10;冠心病;超氧化物歧化酶;丙二醛