氧化损伤与消化道疾病

    一、胃粘膜病变与抗氧化物质

有不少关于胃粘膜病变与自由基之间关系的文章,以及给与自由基清除剂后消除胃粘膜损伤的报告。用接有反射分光光度计的内窥镜,研究胃粘膜血流和有关的代谢变化对胃粘膜出血性病变的形成所产生的重大影响,而SODCAT能缓解胃粘膜的伤害,这些均可由氧自由基清除剂来抑制,同时也能抑制胃粘膜内过氧化脂质的增加。用脏器微循环在低灌流状态下,再灌流时所导致因氧的急速进入所产生的自由基,证明脏器微循环之间氧的不均匀分布是导致氧化胁迫的主要原因。下图是氧自由基在局部缺血状态下生成机理。薄壁/内皮组织(包括胃粘膜)局部缺血情况下使ATP降低,ADP升高,并分解成次黄嘌呤(HXT),当血管内红细胞提供O2-时,在由黄嘌呤脱氢酶转换而来的黄嘌呤氧化酶的催化下,产生黄嘌呤、尿酸和自由基(O2-H2O2),组织进行攻击而造成伤害,并可在磷脂A2的催化下形成血小板活化因子PAF,进一步作用于粒细胞而产生更多的自由基,最终形成对胃粘膜的伤害,而当给与能发挥抗氧化作用的药物,就能减轻胃粘膜的损伤。

在胃粘膜的病变形成时,自由基的生成源,有血管内皮细胞和粒细胞相互生成。当氧供应缺乏时,血管内皮细胞由于ATP的分解而产生腺苷,使局部微动脉扩张,粒细胞的内皮发生粘着,使胃粘膜的微循环无法正常维持,陷入局部缺血的低流状态。当给与黄嘌呤氧化酶的抑制剂和血小板活性因子的抗剂或SOD时,这种情况就会好转,自由基的产生就会减少。

目前,用于防治胃粘膜伤害的药物,均有相应的抗氧化作用。如:

Cu-Cimetdine complex: O2- 清除剂      别嘌呤醇:黄嘌呤氧化酶抑制剂

牛磺酸:HOCL消除剂               二甲基亚砜:HO﹒清除剂

临床上食用的具有抗氧化作用的胃炎药物瑞巴派特,对人体内由消炎痛所引起的胃粘膜损伤由缺血-再灌流缺血所引起的胃粘膜损伤,均有显著的抑制作用,能阻止胃粘膜TBA反应生成物的增加。而且它所具有的抗氧化作用,也能击溃胃溃疡。

据研究,在大鼠缺血-再灌流中所发生的胃粘膜损伤,凡缺乏VE者,其胃粘膜的伤害程度明显加大,胃粘膜的TBA反应生成物也相应增加,当补充喂养VE后,胃粘膜的受损伤程度会受到抑制。故VE与胃粘膜伤害密切相关,因为生物膜的ve可使不饱和脂肪酸的连锁脂质过氧化反应停止,通过氧化作用缓解胃粘膜损伤。

消化道疾病.jpg


二、肠粘膜病变与抗氧化物质

小肠结构特殊,其淋巴组织占总湿重的25%,肠粘膜是外界射入物质的消化吸收机构,同时也要面对各种细菌侵袭因子,因此它具有多种免疫防御功能,即肠联合淋巴组织。消化道属粘膜免疫系统,有多种免疫细胞存在(粒细胞、淋巴细胞、小吞噬细胞),另有丰富的微循环血流系统与胆汁酸、消化酶类等均有直接接触,是一根生物体反应非常激烈的场所。其特殊的微循环至为重要,包括排泄系统,与肠淋巴系统相连,以排出外界经口侵入的各种有害刺激物,一旦排泄系统发生障碍,或有有害物质存在时,就会引起肠粘膜组织障碍。实验用环氧激酶的抑制剂消炎痛诱发小肠溃疡,研究其形成过程与嗜中性白细胞及氧化胁迫之间的关系,见下表:

消炎痛致小肠溃疡中性白细胞的活化和局部血清中噬中性白细胞的自由基氧产生能力

情况

嗜中性白细胞数//mm3

个体氧自由基产生能力(chl

对照(n=10

4060±260

2.16±0.24

消炎痛处理后

 

 

3h(n=8)

4740±310

2.63±0.34

6h(n=10)

11620±760

11.62±0.90

12h(n=8)

5550±810

10.75±0.80

6h+AA-861(n=7)

4360±230

6.51±0.82

12h+AA-881(n=7)

5320±310

7.40±0.85

可以看出,与对照组相比,经消炎痛处理后,嗜中性白细胞和自由基的产生能力,均显著增加,无论是嗜中性细胞数或细胞的自由基产生能力均有大幅度下降。

柳氮磺胺吡啶(SASP)是早期治疗肠炎的代表药,它具有抑制环氧激酶和脂肪酸酶等作用,有人用SASP及其代谢产物5-氨基水杨酸和磺胺吡啶对比白细胞自由基的产生能力与鲁米诺及光泽精的发光性进行研究。鲁米诺的发光取决于髓过氧化酶系统中所产生的自由基,而光泽精的发光泽反应O2-的浓度,5-ASA具有对O2-的消除在作用和对髓过氧化酶的抑制作用。

在溃疡性大肠炎和结肠炎等炎症性肠病中,也可有嗜中性细胞等所产生的内源性氧自由基,并有发光性增加,而大肠粘膜中SODGSH-Px、生育酚等抗氧化物质的消耗均有所增加,给与Cu/Zn-SOD有良好效果。对TNBS所诱发的大肠炎模型,与结肠炎相似,在TNBS的给与初期,大肠粘膜中的髓过氧化物酶活性显著增加,TBA反应生成物也明显增加,而给于Mn-SOD后,病变得以抑制。如下表:

SOD对由TNBS诱发的大肠炎的效果

项目

伤害程度(0--5)

结肠湿重/g

项目

伤害程度(0--5)

结肠湿重/g

对照

4.6±0.4

1985.5±317.9

Mn-SOD

2.1±0.5

1258.3±99.1

Cu/Zn-SOD

3.0±0.7

1849.4±197.1

健康者

0

700.2±20.5