氧化损伤与肝脏疾病

肝脏是人体内最大的消化腺体,在人体内起着中央化学处理的功能,即吸收来自小肠血液的各种营养物质,分解各种不利的毒物并排出各种废物。近年来,病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝纤维化、肝硬化、中毒性肝脏病变、肝癌等的发病率不断上升趋势。中国每年因肝病死亡人数达35万。

肝炎患者都有肝脏肿大、炎症区有白细胞浸润,并有发热、乏力、食欲不振、恶心、腹胀等症状,重型肝炎可出现精神不振、烦躁、昏迷等情况,主要是弥漫性肝细胞变性、炎症、坏死、再生、纤维组织增生等。

病毒性繁衍患者的血清等脂质过氧化物(LPO)明显高于正常,说明氧化胁迫同样存在于肝脏中,有人对临床各型肝炎病人89例的血清、淋巴细胞和红细胞的LPO进行系统的分析,发现上述各LPO均显著高于健康对照组,重型肝炎病人最为重要。

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说明肝炎病人的各项LPO均高于正常者,病情愈重,LPO愈高,预示着自由基和脂质过氧化物在病毒性肝炎的肝细胞损害中起一定作用。干细胞受损,使血液中LPO增高,LPO增高又可进一步加重细胞病变,形成恶性循环。

进一步观察急性肝炎患者,随着病情的缓解,血清LPO逐渐下降,发病后两个月可恢复正常。至于重型肝炎病人,血清中LPO与疾病转归呈平行关系,存活者LPO逐步下降,死亡者继续升高。

肝脏是代谢极其活跃的重要脏器,其内、外源性自由基水平也较其它脏器为高。自由基与抗氧化剂平衡失调,是造成肝脏疾病的恶重要原因之一。比较急性肝炎、慢性肝炎、肝坏死和肝硬化四种损伤程度不同的肝病患者血清中SOD、Mn-SOD等指标,见下表:

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可以看出,不同程度的肝细胞损伤,会反应出血清中自由基损伤指标的相应变化。血清中总SOD、Mn-SOD、Cu/Zn-SOD活力和可溶性MDA样物质的水平,所有自由基损伤是肝细胞破坏的主要原因,其中肝硬化主要表现为高水平的LPO,而急性肝炎则主要以自由基造成的细胞损伤为主。

经综合研究,在肝炎的发病、转归中自由基起着非常重要的作用。首先其作用的是肝细胞膜上脂质过氧化,之后影响GSH系统以及各种与自由基酶系有关的微量元素。从各种脏器与血液中的数据观察,首先在肝脏病发生变化,而后表现于血液,最后发生于脑部,符合肝炎后期会发生肝性脑病的规律。从肝细胞与动物模型的存活率、病理变化、脂质过氧化的变化、降低ALT的作用等方面来看,与自由基密切相关的VE和微量元素Zn,在防治肝损伤方面起着重要的作用。

在实验性肝硬化实验中,所发生的脂质过氧化和GSH的变化,以及糖代谢的紊乱,经补充VE后,上述变化均有所减轻。

对自由基在肝病的作用,综合成图如下:

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半乳糖胺可诱发大鼠肝炎,并已作为研究肝病的模型。按1.4-1.5Gan/kgBW对150—200g重的大鼠进行试验;VE的补充量为62.5mg,共2周,然后注射1.4克Gan/kgBW;锌的补充量为62.5 mg,共5天,再注射1.4Gan/kgBW,结果见下表

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由上表可见,VE和Zn使48小时存活率由50%提升到95%,血清蛋白和前白蛋白接近未处理的对照组,ALT是肝病的主要敏感的指标。MDA和GSH在受伤后显著升高,补充VE或Zn后,可基本恢复至正常。PGI为前列腺素,为多不饱和脂肪酸的衍生物,属前列腺素内分泌系统,易受氧自由基攻击而显著减少。